Diagnosi e Trattamento

Nei soggetti con le forme attenuate, la malattia viene spesso diagnosticata tra i 4 e gli 8 anni, mentre nelle forme più severe di solito tra i 18 e i 36 mesi. ¹ A causa della complessa progressione dei sintomi, spesso si osserva un ritardo importante tra comparsa dei primi segni e diagnosi finale di sindrome di Hunter. ⁵ La diagnosi tempestiva è fondamentale per migliorare gli esiti della malattia nei pazienti, e deve prendere in esame diversi fattori clinici, parametri biochimici e caratteristiche molecolari. ⁵ Per quanto riguarda la diagnosi clinica, richiede innanzitutto un’accurata storia clinica del paziente e dei suoi familiari. I pediatri sono presumibilmente le prime figure a incontrare un paziente con la sindrome di Hunter e che dovrebbero insospettirsi nel riscontrare una serie di segni e sintomi precoci, quali, per esempio, un gibbo (protuberanza) lombare, infezioni ricorrenti a carico delle orecchie, ernie, miocardite (infiammazione del muscolo cardiaco) o epatosplenomegalia (ingrossamento del fegato e della milza) progressiva che si manifesta prima dei 6 mesi di età, in aggiunta ad altri segni e sintomi tra cui dismorfismo facciale (tratti grossolani del volto, con naso e narici allargati), apnee notturne e disturbi a ossa e articolazioni, tra cui malformazioni ossee (disostosi) e sindrome del tunnel carpale. ⁵ I pazienti con sindrome di Hunter sono inoltre spesso soggetti a operazioni chirurgiche già in giovane età, soprattutto per ernia o sindrome del tunnel carpale, ben prima di una chiara diagnosi e che dovrebbero far insospettire il medico. ⁵ Fase cruciale nel processo di diagnosi è quindi il riconoscimento da parte del medico di un pattern caratteristico, o quadro generale, dei sintomi tipici della malattia. ⁵

Quando il sospetto di sindrome di Hunter è stato formulato, il primo passo è la valutazione del livello dei glicosaminoglicani totali nelle urine (uGAG). ¹⁰ Un eccesso di GAG nelle urine indica, infatti, la probabile presenza di malattia. ⁵ Se questi livelli sono alterati, si procede con la misurazione dell’attività enzimatica ¹⁰ in cellule quali i fibroblasti cutanei, leucociti oppure plasma e siero. ⁵ Si tratta di una tipologia di esame che consente di determinare un’eventuale carenza nell’attività dell’enzima iduronato-2-solfatasi (IDS o I2S). Effettuarlo tramite test su goccia di sangue essiccata (Dried Blood Stain, DBS) si rivela uno strumento particolarmente utile per le analisi di screening. ⁵ Sebbene non sempre necessaria, può essere inoltre utile l’analisi molecolare genetica del gene IDS (o I2S). Qualora si identificasse una delle oltre 300 mutazioni a carico di questo gene, sarebbe opportuno estendere l’analisi genetica anche al resto della famiglia. Identificare la mutazione a carico del gene IDS può aiutare: ⁵

• nella diagnosi molecolare accurata
• nell’identificazione della portatrice
• ad avviare una consulenza genetica
• nella diagnosi prenatale accurata e tempestiva
• nella valutazione della correlazione tra genotipo e fenotipo, cioè di come la malattia si manifesta a seconda del corredo genetico dell’individuo.

Il test genetico molecolare prenatale può essere eseguito se la mutazione a carico del gene IDS è nota all’interno della famiglia. ¹ Se la madre è stata diagnosticata come portatrice della mutazione ⁴, il test prenatale consente una diagnosi precoce e rapida sul feto, tramite la misurazione dell’attività enzimatica dell’iduronato-2-solfatasi nei villi coriali all’undicesima settimana di gestazione o tramite il prelievo del liquido amniotico (amniocentesi) alla sedicesima settimana. ⁵

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